《肥胖》新型減重藥物沛麗婷 (Belviq®, Lorcaserin)

沛麗婷 Belviq® ，是一款新型的減重藥物，它的機轉跟其他藥物有什麼差別呢？目前主流的減重藥物，主要藉由三種面向來控制體重，分別是：

1⃣️中樞神經系統

2⃣️腸胃道

3⃣️提高新陳代謝或產熱效應

在中樞神經系統部分，下視丘調控食慾，主要是藉由『抑制食慾的 Neuron POMC』與『促進食慾的 Neuron AgRP』。這當中，血清素 (Serotonin) 扮演了重要角色，它能夠作用在 POMC 上的 5-HT2C receptor，產生飽足感。

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新型減重藥物沛麗婷(Belviq®, 學名 Lorcaserin)

新型減重藥物沛麗婷 (Belviq®, 學名 Lorcaserin)，能夠高選擇性的活化下視丘的 5-HT2C receptor ; 簡單來說，它的作用就類似血清素，藉由降低食慾、增加飽足感，進一步達到減重效果！

根據國外 7000 多人的大型雙盲研究 (BLOOM+BLOSSOM 研究)，使用 Lorcaserin 達一年的受試者，近 7 成可以減重 5 %體重，4 成左右減掉高達 10 %體重。服藥效果顯著的病人，甚至在前 12 週，體重就可以降低 10~12 %。

而 BLOOM-DM 研究也發現，針對『肥胖合併糖尿病』的受試者，Lorcaserin 還能改善糖化血色素跟空腹血糖。

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台灣研究

台大醫院、中國醫藥大學附設醫院、成大醫院等，皆有進行 Lorcaserin 的臨床研究 ; 結果發現，使用 Lorcaserin 達一年，近 6 成可減重 5 %體重，約 2 成多減掉達 10 %體重。

此外，使用 Lorcaserin 早晚各一顆，持續半年，平均可降低 7 %體重、降低 6 %體脂率 (內臟脂肪降低比例，尚未有明確研究)、腰圍減少 6 公分。

不過，若對照台灣跟國外數據，會發現減重效果似乎國外的成績比較好，據推測，有可能是台灣受試者人數較少的關係。

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心血管安全性

過去，紅極一時的減肥名藥諾美婷 (Reductil®，學名 Sibutramine)，因為會提高心血管風險而下市！那麼，Lorcaserin 對於心血管會不會有不良影響呢？

Lorcaserin 目前跟國際知名心臟風險研究組織 TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction Study Group) 合作，進行大規模臨床試驗 (收錄了約 12,000 名病患)，專案名稱為 CAMELLIA-TIMI 61，預計 2018 年會發表安全性數據。安全性評估主要有以下兩點：

1⃣️心血管事件的發生率

2⃣️是否降低未來得到糖尿病的機率

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什麼樣的病人適合吃？

適應症如下 (建議要搭配飲食跟運動，才能達到最佳效果)：

1⃣️身體質量指數 BMI ≥ 30kg/m2

2⃣️身體質量指數 BMI ≥ 27kg/m2 且有以下的共病，如：糖尿病、高血壓、血脂異常等

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用法用量

每日早晚各吃一顆 (每顆10mg)，不受食物影響 (飯前飯後，皆可服用)。

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藥物副作用

Lorcaserin 常見的藥物副作用如下：頭痛 (16.8%)、頭暈 (8.5%)、噁心 (8.3%)、腹瀉 (6.5%)、便秘 (5.3%)等。懷孕跟哺乳中，不建議使用 (懷孕等級X) ; 肝腎功能有嚴重問題者，也不建議使用。

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停藥是否復胖？

根據目前研究，使用 Lorcaserin 2年，有近七成的病人，可以維持減低 5% 的體重，不會復胖。

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延伸思考：藥物 Combo 組合

在 BLOOM-DM 研究中，肥胖合併糖尿病的受試者，使用 Lorcaserin 對於改善血糖有幫助。這時候，我們就會想到，在糖尿病新型藥物中，類升糖素胜肽-1受體促效劑 (Glucagon-like peptide 1 receptor agonist, GLP-1 agonist) 跟鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑 (Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, SGLT2 inhibitor)，也具有減重的效果。

💡假設我們把 Lorcaserin，跟 GLP-1 agonist 和 SGLT2 inhibitor 一起使用，可能會發生什麼事呢？

1. Lorcaserin + GLP-1 agonist：兩種藥物都會抑制食慾，降血糖跟減重效果值得期待 ; 但副作用(食慾不振、噁心嘔吐、腸胃不適) 可能會很強！

2. Lorcaserin + SGLT2 inhibitor：兩種藥物的機轉雖然不同，但 Lorcaserin 降低食慾，可能導致碳水化合物攝取減少 ; 此時，若合併使用 SGLT2 inhibitor，也許會提高正常血糖值糖尿病酮酸中毒症 (euglycemic diabetic ketoacidosis) 的風險。

3. Lorcaserin + GLP-1 agonist + SGLT2 inhibitor：同時使用三種藥物，降血糖及減重效果，目前尚未有相關研究發表。而且這種用法，除了腸胃道副作用強，正常血糖值糖尿病酮酸中毒症的風險應該會更高！此外，這三種都是高單價藥物，藥費支出會相當沈重。

目前初步推估，Lorcaserin 似乎還不適合跟 GLP-1 agonist 或 SGLT2 inhibitor 併用，或許在未來，會有更進一步的研究發表！

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總結

Belviq® (Lorcaserin, 沛麗婷)，藉由抑制食慾達到減重效果，需搭配飲食跟運動控制。針對台灣肥胖族群，使用 Lorcaserin 早晚各一顆，服藥半年，平均可降低 7% 體重、降低 6% 體脂率、腰圍減少 6 公分。

持續使用長達一年，近 6 成可減掉 5% 體重，約 2 成多減掉 10% 體重。目前，針對肥胖合併糖尿病的病人，Lorcaserin 併用其他新型降血糖藥物，仍須個人化審慎評估。

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參考資料

1. Multicenter, Placebo-Controlled Trial of Lorcaserin for Weight Management. N Engl J Med 2010; 363:245-256.

2. A one-year randomized trial of lorcaserin for weight loss in obese and overweight adults: the BLOSSOM trial. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3067-77.

3. Randomized placebo-controlled clinical trial of lorcaserin for weight loss in type 2 diabetes mellitus: the BLOOM-DM study. Obesity (Silver Spring). 2012 Jul;20(7):1426-36.

4. Lorcaserin Hcl for the treatment of obesity. Expert Opin Pharmacother. 2015;16(16):2531-8.

5.沛麗婷膜衣錠仿單

6. 創益減重新藥(Lorcaserin)解盲成功