《新陳代謝》預防糖尿病腎病變惡化,我們需要新武器! 新型非類固醇礦物質皮質素受體拮抗劑 Finerenone (Kerendia® 可申達)

在台灣,第二型糖尿病患者中有37.3%有蛋白尿,24.8%的患者其腎絲球過濾率 eGFR<60 (J Investig Med. 2021 Aug;69(6):1182-1188.)。因此,要預防腎臟功能惡化,儘早使用藥物如 ACEi/ARB、SGLT2i、或新型藥物 Finerenone (Kerendia® 可申達) 來保護腎臟,是未來趨勢。    


慢性腎臟病

要預防慢性腎臟病、避免走向洗腎,我們必須識別以下這十幾種風險因子:年齡性別種族家族史抽菸腎毒性藥物肥胖高血壓高血脂高血糖心血管疾病腎絲球過濾率白蛋白尿嚴重度

該如何評估腎臟健康?

我們可以參考腎絲球過濾率(eGFR)、白蛋白尿嚴重度(albuminuria)這兩個指標。腎絲球過濾率愈低、白蛋白尿愈嚴重,就代表腎臟功能愈差,未來有很高機率會洗腎。


保護腎臟藥物有哪些?

糖尿病是造成腎病變的重要原因之一。糖尿病腎病變 (Diabetic Kidney Disease, DKD) 是因為高血糖導致血液動力學異常、新陳代謝失衡、發炎與纖維化。以往治療糖尿病腎病變藥物,多著重在血液動力學和新陳代謝兩方面,對於改善發炎與纖維化束手無策。現在我們多了新武器,可以改善發炎與纖維化,保護腎臟。

⬧血液動力學異常: ACEi、ARB、CCB、Diuretics、SGLT2i。  

⬧新陳代謝失衡: SGLT2i、GLP-1 RA、DPP4i、Metformin, etc. 等血糖藥。

⬧發炎與纖維化: Finerenone (Kerendia® 可申達)。

芝加哥大學醫學院教授 George L. Bakris,專門研究高血壓、腎臟病、糖尿病腎病變的專家,提到 Finerenone (Kerendia®) 可以延緩腎臟病惡化、降低心血管風險,對於所有糖尿病腎病變的病人來說,絕對是一大福音。

根據 ADA/KDIGO 權威指引建議,針對有糖尿病合併慢性腎臟病,第一步要做好健康飲食、運動、戒菸、體重管理,然後使用 ACEi/ARB 來降血壓、保護腎臟。接著,我們可以使用類固醇礦物質皮質素受體拮抗劑如 Finerenone,來降低心血管疾病、慢性腎臟病風險。


Finerenone (Kerendia® 可申達)

礦物質皮質素受體 (mineralocorticoid receptor, MR) 過度活化,會造成心臟、腎臟、血管的發炎和纖維化 ! 新型藥物 Finerenone (Kerendia® 可申達),是具高度受體選擇性的類固醇礦物質皮質素受體拮抗劑 (mineralocorticoid receptor antagonist),能阻斷鈉再吸收與抑制礦物質皮質素受體過度活化,達到抗發炎、抗纖維化的好處。 

相較於其他類固醇礦物質皮質素受體拮抗劑,如第一代Spironolactone、第二代Eplerenone等,非類固醇類礦物質皮質素受體拮抗劑 Finerenone 對於礦物皮質素受體具高度選擇性、不會進入中樞神經、半衰期短(2~3小時)、副作用較少(男性女乳症、陽痿、月經異常)。

根據 FIDELITY 合併分析 FIDELIO-DKD 與 FIGARO-DKD 兩個第三期、多中心雙盲試驗,Finerenone (Kerendia® 可申達) 可顯著降低心血管事件與死亡風險 (Time to CV death、non-fatal MI、non-fetal stroke、hospitalization for heart failure)。

同時,Finerenone 也能降低腎功能惡化與死亡風險 (Time to kidney failure、sustained ≥ 57% decrease in eGFR from baseline, or kidney-related death) ; 與安慰劑相比,Finerenone 可以顯著降低蛋白尿、減緩腎絲球過濾率下降速度。

Figure 4. Finerenone phase III trials and pooled analysis at glance. (A): Finerenone in Reducing Kidney Failure and Disease Progression in Diabetic Kidney Disease (FIDELIO-DKD); (B): Finerenone in Reducing Cardiovascular Mortality and Morbidity in Diabetic Kidney Disease (FIGARO-DKD); (C): Combined FIDELIO-DKD and FIGARO-DKD Trial program analysis (FIDELITY). † Composite renal outcome: kidney failure (ebd-stage kidney disease or sustained decrease in eGFR to <15 mL/min/1.73 m2), sustained ≥40% decrease in eGFR from baseline, or renal death. * Composite cardio outcome: death from cardiovascular causes, non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke, hospitalization for heart failure. †† Composite renal outcome: kidney failure (ebd-stage kidney disease or sustained decrease in eGFR to <15 mL/min/1.73 m2), sustained ≥57% decrease in eGFR from baseline, or renal death. (From J. Clin. Med. 2023, 12(12), 3992; https://doi.org/10.3390/jcm12123992)


總結

要治療慢性腎臟病、避免走向洗腎,我們必須識別風險因子,儘早使用保護腎臟的藥物。新型非類固醇礦物質皮質素受體拮抗劑 Finerenone (Kerendia® 可申達) ,可以阻斷礦物皮質素受體過度活化,降低發炎及纖維化,達到心臟腎臟雙重保護效果。


可申達 Kerendia® 膜衣錠10毫克、20 毫克

適應症: 用於患有第2型糖尿病(T2D)相關的慢性腎臟病(CKD)成年病人,可降低持續性腎絲球過濾率(eGFR)下降、末期腎病(ESKD)、心血管死亡、非致命性心肌梗塞以及因心衰竭住院的風險。

可申達目前是自費藥物,用藥前後要定期檢測血清鉀濃度、腎絲球過濾率、蛋白尿嚴重度。如果您有以下問題,建議跟醫師討論是不是需要使用可申達:

⬧糖尿病控制良好,但是,蛋白尿異常。

⬧糖尿病以前控制不好,現在控制很好,但是,蛋白尿還是很嚴重。

⬧糖尿病一直控制不好,而且蛋白尿愈來愈嚴重、腎功能持續惡化。


參考資料

⬧可申達 Kerendia® 中文仿單。

⬧可申達10毫克膜衣錠、20毫克膜衣錠 | Bayer Taiwan. https://www.bayer.com.tw/zh-hant/kerendia.

⬧Mora-fernández C, et al. J Physiol 2014;18:3997-4012.

⬧Alicic RZ, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Dec 7; 12(12): 2032–2045.

⬧J Investig Med. 2021 Aug;69(6):1182-1188.

⬧Elsayed NA, et al. Diabetes Care. 2023;46(Suppl 1):S158-S190.

⬧Elsayed NA, et al. Diabetes Care. 2023;46(Suppl 1):S140-S157.

⬧Finerenone: Questions and Answers—The Four Fundamental Arguments on the New-Born Promising Non-Steroidal Mineralocorticoid Receptor Antagonist. J. Clin. Med. 2023, 12(12), 3992; https://doi.org/10.3390/jcm12123992.

⬧Benefits and harms of drug treatment for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2023 Apr 6:381:e074068. doi: 10.1136/bmj-2022-074068.


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