在台灣,第二型糖尿病患者中有37.3%有蛋白尿,24.8%的患者其腎絲球過濾率 eGFR<60 (J Investig Med. 2021 Aug;69(6):1182-1188.)。因此,要預防腎臟功能惡化,儘早使用藥物如 ACEi/ARB、SGLT2i、或新型藥物 Finerenone (Kerendia® 可申達) 來保護腎臟,是未來趨勢。
慢性腎臟病
要預防慢性腎臟病、避免走向洗腎,我們必須識別以下這十幾種風險因子:年齡、性別、種族、家族史、抽菸、腎毒性藥物、肥胖、高血壓、高血脂、高血糖、心血管疾病、腎絲球過濾率、白蛋白尿嚴重度。
該如何評估腎臟健康?
我們可以參考腎絲球過濾率(eGFR)、白蛋白尿嚴重度(albuminuria)這兩個指標。腎絲球過濾率愈低、白蛋白尿愈嚴重,就代表腎臟功能愈差,未來有很高機率會洗腎。
保護腎臟藥物有哪些?
糖尿病是造成腎病變的重要原因之一。糖尿病腎病變 (Diabetic Kidney Disease, DKD) 是因為高血糖導致血液動力學異常、新陳代謝失衡、發炎與纖維化。以往治療糖尿病腎病變藥物,多著重在血液動力學和新陳代謝兩方面,對於改善發炎與纖維化束手無策。現在我們多了新武器,可以改善發炎與纖維化,保護腎臟。
⬧血液動力學異常: ACEi、ARB、CCB、Diuretics、SGLT2i。
⬧新陳代謝失衡: SGLT2i、GLP-1 RA、DPP4i、Metformin, etc. 等血糖藥。
⬧發炎與纖維化: Finerenone (Kerendia® 可申達)。
芝加哥大學醫學院教授 George L. Bakris,專門研究高血壓、腎臟病、糖尿病腎病變的專家,提到 Finerenone (Kerendia®) 可以延緩腎臟病惡化、降低心血管風險,對於所有糖尿病腎病變的病人來說,絕對是一大福音。
根據 ADA/KDIGO 權威指引建議,針對有糖尿病合併慢性腎臟病,第一步要做好健康飲食、運動、戒菸、體重管理,然後使用 ACEi/ARB 來降血壓、保護腎臟。接著,我們可以使用非類固醇礦物質皮質素受體拮抗劑如 Finerenone,來降低心血管疾病、慢性腎臟病風險。
Finerenone (Kerendia® 可申達)
礦物質皮質素受體 (mineralocorticoid receptor, MR) 過度活化,會造成心臟、腎臟、血管的發炎和纖維化 ! 新型藥物 Finerenone (Kerendia® 可申達),是具高度受體選擇性的非類固醇礦物質皮質素受體拮抗劑 (mineralocorticoid receptor antagonist),能阻斷鈉再吸收與抑制礦物質皮質素受體過度活化,達到抗發炎、抗纖維化的好處。
相較於其他類固醇礦物質皮質素受體拮抗劑,如第一代Spironolactone、第二代Eplerenone等,非類固醇類礦物質皮質素受體拮抗劑 Finerenone 對於礦物皮質素受體具高度選擇性、不會進入中樞神經、半衰期短(2~3小時)、副作用較少(男性女乳症、陽痿、月經異常)。
根據 FIDELITY 合併分析 FIDELIO-DKD 與 FIGARO-DKD 兩個第三期、多中心雙盲試驗,Finerenone (Kerendia® 可申達) 可顯著降低心血管事件與死亡風險 (Time to CV death、non-fatal MI、non-fetal stroke、hospitalization for heart failure)。
同時,Finerenone 也能降低腎功能惡化與死亡風險 (Time to kidney failure、sustained ≥ 57% decrease in eGFR from baseline, or kidney-related death) ; 與安慰劑相比,Finerenone 可以顯著降低蛋白尿、減緩腎絲球過濾率下降速度。
Figure 4. Finerenone phase III trials and pooled analysis at glance. (A): Finerenone in Reducing Kidney Failure and Disease Progression in Diabetic Kidney Disease (FIDELIO-DKD); (B): Finerenone in Reducing Cardiovascular Mortality and Morbidity in Diabetic Kidney Disease (FIGARO-DKD); (C): Combined FIDELIO-DKD and FIGARO-DKD Trial program analysis (FIDELITY). † Composite renal outcome: kidney failure (ebd-stage kidney disease or sustained decrease in eGFR to <15 mL/min/1.73 m2), sustained ≥40% decrease in eGFR from baseline, or renal death. * Composite cardio outcome: death from cardiovascular causes, non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke, hospitalization for heart failure. †† Composite renal outcome: kidney failure (ebd-stage kidney disease or sustained decrease in eGFR to <15 mL/min/1.73 m2), sustained ≥57% decrease in eGFR from baseline, or renal death. (From J. Clin. Med. 2023, 12(12), 3992; https://doi.org/10.3390/jcm12123992)
總結
要治療慢性腎臟病、避免走向洗腎,我們必須識別風險因子,儘早使用保護腎臟的藥物。新型非類固醇礦物質皮質素受體拮抗劑 Finerenone (Kerendia® 可申達) ,可以阻斷礦物皮質素受體過度活化,降低發炎及纖維化,達到心臟腎臟雙重保護效果。
可申達 Kerendia® 膜衣錠10毫克、20 毫克
適應症: 用於患有第2型糖尿病(T2D)相關的慢性腎臟病(CKD)成年病人,可降低持續性腎絲球過濾率(eGFR)下降、末期腎病(ESKD)、心血管死亡、非致命性心肌梗塞以及因心衰竭住院的風險。
可申達目前是自費藥物,用藥前後要定期檢測血清鉀濃度、腎絲球過濾率、蛋白尿嚴重度。如果您有以下問題,建議跟醫師討論是不是需要使用可申達:
⬧糖尿病控制良好,但是,蛋白尿異常。
⬧糖尿病以前控制不好,現在控制很好,但是,蛋白尿還是很嚴重。
⬧糖尿病一直控制不好,而且蛋白尿愈來愈嚴重、腎功能持續惡化。
參考資料
⬧可申達 Kerendia® 中文仿單。
⬧可申達10毫克膜衣錠、20毫克膜衣錠 | Bayer Taiwan. https://www.bayer.com.tw/zh-hant/kerendia.
⬧Mora-fernández C, et al. J Physiol 2014;18:3997-4012.
⬧Alicic RZ, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Dec 7; 12(12): 2032–2045.
⬧J Investig Med. 2021 Aug;69(6):1182-1188.
⬧Elsayed NA, et al. Diabetes Care. 2023;46(Suppl 1):S158-S190.
⬧Elsayed NA, et al. Diabetes Care. 2023;46(Suppl 1):S140-S157.
⬧Finerenone: Questions and Answers—The Four Fundamental Arguments on the New-Born Promising Non-Steroidal Mineralocorticoid Receptor Antagonist. J. Clin. Med. 2023, 12(12), 3992; https://doi.org/10.3390/jcm12123992.
⬧Benefits and harms of drug treatment for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2023 Apr 6:381:e074068. doi: 10.1136/bmj-2022-074068.
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周劍文診所是台南知名的糖尿病治療中心,位於台南市永康區。周劍文院長是全台知名的糖尿病和甲狀腺治療專家,多次獲得糖尿病照護品質卓越獎 ; 葉峻榳醫師身為內分泌新陳代謝專科醫師,專精於糖尿病等慢性疾病照護、肥胖評估與體重管理、賀爾蒙治療。
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