Alpelisib (Piqray®，愛克利) 是 α-Selective PI3K Inhibitor，主要用於治療轉移性乳癌，副作用會引起高血糖，在臨床上要特別注意。
Alpelisib 機轉
針對 hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth receptor 2-negative (HER2–), PIK3CA-mutated 的轉移性乳腺癌，可以選用 Alpelisib 來治療。
Alpelisib 是 α-Selective PI3K Inhibitor，會抑制 PIP2 轉變成 PIP3 ; 同時，Alpelisib 也會導致高血糖，為什麼會出現這種情況呢？簡單來說， PI3K Inhibitor 會藉由以下兩種機轉，導致血糖升高：
⬧抑制葡萄糖轉運蛋白 GLUT4 從細胞質移動到細胞膜，導致葡萄糖無法進入肝臟、脂肪、肌肉細胞。
⬧促使肝臟進行肝醣分解 (Glycogenolysis)。
同時間，因為 Alpelisib 引起血糖升高，胰臟會分泌更多胰島素，形成高胰島素血症(hyperinsulinemia)。 根據研究，高血糖加上高胰島素血症，可能會造成乳癌細胞較易存活，也會導致 Alpelisib 藥物劑量被迫調降、中斷治療或結束療程。
Alpelisib 治療前建議
高血糖通常在 Alpelisib 開始治療約兩週後發生，我們可以按照以下原則，來處理可能會發生的高血糖。
1. 腫瘤科醫師：評估病人是否年齡 ≥ 75 歲、BMI ≥ 30、糖尿病或妊娠糖尿病病史 ; 檢測空腹血糖和糖化血色素。
2. 內分泌新陳代謝科醫師：若有糖尿病前期、糖尿病等，優先轉介給內分泌新陳代謝科醫師調控血糖。
3. 生活型態調整：建議『無糖、高纖維飲食』，適量碳水化合物 (約 200 克或約 30-40% 的每日卡路里攝取量)。根據年齡、身體狀態，選擇適合的運動，20–30 分鐘/天或 150 分鐘/週，達到最大心率的 55–85%。
4. 預防性投藥：可以在 Alpelisib 療程開始前七天，使用緩釋劑型的 Metformin (500 mg of metformin extended release)，目的是藉由 Metformin 的降血糖效益，以及可能的抗腫瘤效果 ; 不過，目前研究證據仍然不夠充足。
此外，同時使用 Metformin 和 Alpelisib，可能會有較強的腸胃道副作用，如噁心、腹瀉等，要記得提醒患者。
高血糖治療原則
臨床上，若 Alpelisib 造成空腹血糖 >126 mg/dL，就應該開始使用口服降血糖藥物。第一線優先選擇 Metformin 500 mg/天，可提升到最大劑量 2000 mg/天。其他可選擇的藥物，還有 Pioglitazone、SGLT2 inhibitors。
⬧Metformin up-titrated from 500 to 2000 mg/day。
⬧Pioglitazone 15–45 mg。(可與 Metformin 同時使用，因為效果較慢，不建議單獨作為第一線用藥 )
⬧SGLT2 inhibitors。
❗️胰島素：針對無法控制的嚴重高血糖、酮酸中毒、口服藥治療失敗、合併其他急性問題等情況，可以考慮使用胰島素。不然，還是優先使用 Metformin、Pioglitazone、SGLT2 inhibitors 等口服藥。
✖️Sulfonylureas：此類藥物會促進胰臟分泌胰島素，進一步惡化高胰島素血症，削弱 Alpelisib 的抗腫瘤效果，不建議第一線使用。
⬧Algorithm for the monitoring and management of alpelisib-induced hyperglycemia. If positive for ketones, discontinue oral agents, and start insulin and intravenous hydration. BG: blood glucose; BMI: body mass index; FPG: fasting plasma glucose; HbA1c: glycated hemoglobin; hrs: hours; IV: intravenous; MTD: maximum tolerated dose; SGLT2: sodium–glucose co-transporter 2. (Ref. Management Strategies for Hyperglycemia Associated with the α-Selective PI3K Inhibitor Alpelisib for the Treatment of Breast Cancer. Cancers (Basel). 2022 Mar 22;14(7):1598. doi: 10.3390/cancers14071598.)
總結
乳癌用藥 Alpelisib (Piqray®，愛克利) 導致的高血糖，我們可以藉由飲食調整、運動輔助、藥物介入，來穩定血糖，同時讓乳癌治療達到最佳效果。
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