目前,市面上的 Sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor (SGLT2i, 鈉-葡萄糖共同輸送器-2 抑制劑),分別有 Canagliflozin、Dapagliflozin、Empagliflozin 等。
2018 年,ADA/EASD 發表了新的報告,建議有心血管疾病的糖尿病人,優先使用具有心血管實證的 SGLT2i 或是 GLP-1 Receptor Agonist (GLP-1 RA, 非胰島素注射型降血糖藥類升糖素肽-1受體促效劑)。
SGLT2i 研究
Canagliflozin 的 CANVAS Program,以及 Empagliflozin 的 EMPA-REG OUTCOME trial,都指出 SGLT2i 具有降低心血管事件的好處,特別是在心臟衰竭的病人身上。為什麼會有這麼優異的效果呢?
最主要的原因,在於 SGLT2i 有排鈉 (natriuresis)、利尿 (diuresis) 的效果,可以降低後負荷 (afterload),進而改善心臟功能。但是,嚴格來說,SGLT2i 跟一般的利尿劑相比,仍然是有差別的!
SGLT2i vs 利尿劑
一般心臟衰竭的病人,都會有週邊水腫的問題,尤其是間質組織水腫 (interstitial edema) ; 針對這類情況,我們經常會使用 Loop diuresis 利尿劑來治療。
使用 Loop diuresis 利尿劑,除了可以幫助排鈉,同時還可以改善間質組織水腫,但是,它同時也會降低血管內容量 (intravascular volume) ; 長期來看,血管內容量下降,除了周邊組織灌流不足,對於腎臟等器官也會有不良影響。
SGLT2i 跟 Loop diuresis 利尿劑,都可以改善間質組織水腫,而且,相對於 Loop diuresis 利尿劑,使用 SGLT2i 來治療病人,血管內容量比較不會有大幅度的變動。
換句話說,針對有心臟衰竭合併水腫的糖尿病人,若腎功能符合 SGLT2i 的用藥標準,優先選擇 SGLT2i,可能優於 Loop diuresis 利尿劑。
總結
SGLT2i (鈉-葡萄糖共同輸送器-2 抑制劑),具有排鈉、利尿效果,可以改善間質組織水腫,同時,也不會造成血管內容量,出現大幅度變化 ; 長期而言,對於腎臟、周邊組織灌流,理論上會有幫助。
除了 Canagliflozin 跟 Empagliflozin,同屬於 SGLT2i 的 Dapagliflozin,即將發表 DECLARE-TIMI 58 研究,預期也會有改善心臟衰竭的好處。